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Une nouvelle classe de médicaments hypoglycémiants oraux : les inhibiteurs du SGLT-2

Une nouvelle classe de médicaments hypoglycémiants oraux : les inhibiteurs du SGLT-2

Aug 17, 2021
Inhibiteurs du SGLT-2 , inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 , sont une nouvelle classe de médicaments hypoglycémiants . Ce type de médicaments comprend empagliflozine ( N° CAS :

864070-44-0 ), dapagliflozine (N° CAS : 864070-37-1 ) et canagliflozine ( N° CAS : 842133-18-0 ) . Les dernières recherches prouvent qu’en plus de réduire la glycémie, les inhibiteurs du SGLT2 ont également des effets uniques tels que la diminution de la pression artérielle et l’amélioration du pronostic cardiaque et rénal.


1. Mécanisme hypoglycémique unique

Dans des circonstances normales, le glucose filtré glomérulaire quotidien est d'environ 180 g/j, mais 100 % de ce glucose est réabsorbé par le cotransporteur sodium-glucose (SGLT-1, SGLT-2) sur les tubules rénaux.

Les inhibiteurs du SGLT-2, en inhibant la réabsorption des ions glucose et sodium par le SGLT-2, peuvent excréter 70 à 80 g/j de glucose de l'urine, exerçant ainsi un effet hypoglycémiant et un effet hypotenseur.

Il convient de noter qu'en raison de l'augmentation de la concentration de glucose dans les urines, les inhibiteurs du SGLT2 peuvent augmenter le risque d'infections urinaires et reproductives. Les patientes doivent donc augmenter leur consommation d'eau, maintenir la vulve propre et administrer un traitement si nécessaire.

2. Effet antidiabétique de l'inhibiteur du SGLT-2


(1) Perdre du poids

Les inhibiteurs du SGLT-2 augmentent l'excrétion urinaire de glucose de 70 à 80 g/j, soit l'équivalent de 300 kcal, soit l'équivalent de manger moins de 4 à 5 taels de riz ou de faire 1 à 12 000 pas supplémentaires. L'utilisation continue d'inhibiteurs du SGLT-2 peut réduire le poids corporel de 1,5 à 3,5 kg.

Metformine (N° CAS : 1115-70-4) seul, il peut réduire légèrement le poids, et son utilisation combinée peut réduire la prise de poids causée par les sulfonylurées et l'insuline.

(2) Abaisser la pression artérielle

Les inhibiteurs du SGLT-2, à savoir les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2, peuvent inhiber la réabsorption du glucose et en même temps favoriser l'excrétion urinaire de sodium, réduire le volume plasmatique d'environ 7 % et peuvent se détendre après 1 à 2 semaines de traitement. La pression artérielle chute de 1 à 2 mmHg et la pression artérielle systolique chute de 3 à 5 mmHg.

La metformine n’a aucun effet antihypertenseur.

(3) Protection cardiaque

L’enpagliflozine, la canagliflozine et la dapagliflozine, commercialisées en Chine, ont toutes démontré des effets cardioprotecteurs, qui peuvent réduire considérablement le risque d’événements indésirables cardiovasculaires majeurs et le taux d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque.

Par rapport au placebo, l'empagliflozine peut réduire de 14 % le risque d'événements indésirables cardiovasculaires majeurs (y compris la mortalité cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non mortel et l'accident vasculaire cérébral non mortel) chez les patients diabétiques et réduire la mortalité cardiovasculaire. Le taux d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive et l'incidence de l'infarctus du myocarde ont diminué respectivement de 38 %, 33 % et 13 %.

Les recherches de l'UKPDS montrent que la metformine peut réduire de 35 % le risque relatif de décès toutes causes confondues chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de diabète de type 2 en surpoids ou obèses et de 39 % le risque d'infarctus du myocarde.

(4) Protection des reins

L'enpagliflozine, la canagliflozine et la dapagliflozine commercialisées en Chine ont toutes une protection rénale (voir l'image du mécanisme d'action).

Par rapport au placebo, la canagliflozine peut réduire le risque de critères d'évaluation composites (doublement continu de la créatinine, insuffisance rénale terminale, décès dû à une maladie rénale) de 47 %, et le risque de progression de l'albuminurie est réduit de 27 %.

La metformine n’a pas de néphrotoxicité et a un effet protecteur neutre sur les reins.

(5) Réduire l'acide urique

Les inhibiteurs du SGLT-2 peuvent favoriser l’excrétion d’acide urique, et l’enpagliflozine et la dapagliflozine peuvent réduire l’acide urique sanguin de 40 à 50 μmol/L.

La metformine peut améliorer la résistance à l’insuline, réduisant ainsi la production d’acide urique dans le sang et augmentant l’excrétion d’acide urique.

3. Le choix des médicaments hypoglycémiants

(1) Pour le diabète de type II, qu’il soit associé ou non à une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCVA), la metformine reste le médicament de choix et doit toujours être conservée dans le plan de traitement.

(2) Pour le diabète de type II avec ASCVD, il est recommandé d'utiliser des inhibiteurs du SGLT2 ou des agonistes du récepteur du peptide 1 de type glucagon (GLP-1RA) avec des avantages cardiovasculaires.

(3) Pour le diabète de type II avec insuffisance cardiaque ou maladie rénale chronique, les inhibiteurs du SGLT2 sont préférés ; pour les personnes présentant des contre-indications ou une intolérance au SGLT-2, le GLP-1RA doit être utilisé.

(4) La metformine, l’inhibiteur du SGLT-2 et le GLP-1RA peuvent être utilisés en association lorsque la glycémie n’atteint pas la cible.


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