Une équipe de recherche scientifique chinoise a publié un dernier article dans Metabolic Engineering : En utilisant Escherichia coli comme châssis, ils ont construit une plate-forme de biologie synthétique capable de produire une variété de dérivés d'UMP ( acide uridylique ) et ont réalisé avec succès l'important intermédiaire 5-méthylméthacrylate pour médicaments antiviraux. La production de méthyluridine ( 5-MU ), dont le titre le plus élevé atteint 10,71 g/L, ouvre la voie à une transformation ultérieure d'E. coli en usine cellulaire pour une production optimisée de 5-MU.

La 5-MU est un intermédiaire important pour les médicaments antiviraux tels que la zidovudine (n° CAS : 30516-87-1) , la stavudine (n° CAS : 3056-17-5)  et l'alovudine (n° CAS : 25526-93-6). , et constitue également la matière première pour la synthèse de médicaments antitumoraux et antiviraux, la β-thymidine. Au cours des dernières décennies, sa production s'est fortement appuyée sur des stratégies chimiques et enzymatiques, utilisant la thymine et la guanosine comme substrats initiaux dans la synthèse catalysée par la nucléoside phosphorylase du 5-MU, sur des enzymes et des conditions de réaction appropriées. Des exigences élevées et des coûts élevés limitent la production de 5-MU. Cependant, ces dernières années, la découverte fonctionnelle de gènes clés a conduit à la biosynthèse de la 5-méthyluridine (5-MU).

Après des années de travail acharné, des chercheurs chinois ont commencé par créer une voie de synthèse artificielle pour la 5-méthyluridine, en utilisant des stratégies d'ingénierie métabolique des systèmes et de biologie synthétique pour combiner l'interruption de la voie de dégradation, la régulation du niveau transcriptionnel, l'amélioration de l'approvisionnement en précurseurs et le criblage ciblé des gènes synthétiques. En utilisant des méthodes rationnelles, nous avons établi une plate-forme de biologie synthétique de E. coli à usage général et étendue pour les intermédiaires pharmaceutiques nucléosidiques, et avons développé une stratégie de fermentation sans antibiotiques pour atteindre la production de 5-MU (avec une puissance de 10,71 g/L). . 

Cette réalisation devrait modifier le modèle de production existant d’intermédiaires pharmaceutiques nucléosidiques et établir l’avantage en termes de coûts de la production industrielle. Par conséquent, il répond aux besoins stratégiques nationaux de la Chine en matière de développement vert et de haute qualité et constitue une tentative utile pour innover dans les processus de production traditionnels.