La médecine traditionnelle chinoise croit que la bile d'ours peut éliminer la chaleur, favoriser la vésicule biliaire, calmer le foie, détoxifier et peut être utilisée pour protéger le foie et la vue. Le Dr Yunjing Zhang du Centre de médecine translationnelle du Sixième hôpital populaire de Shanghai, en Chine, a observé les effets dynamiques de l' acide ursodésoxycholique(UDCA) sur la circulation entérohépatique des acides biliaires et a étudié le mécanisme en profondeur, et publié dans le British Journal of Pharmacology. supérieur. Des études ont montré que l'UDCA peut inhiber la voie de signalisation intestinale FXR après combinaison avec la glycine ou la taurine, et augmenter l'expression du transporteur d'acide biliaire (transporteur d'acide biliaire dépendant du sodium, ASBT) dans l'iléon terminal, favoriser l'acide biliaire. l'expression du facteur de croissance des fibroblastes 15/19 (facteur de croissance des fibroblastes 15/19, FGF15/19), une molécule de signalisation en aval de la voie de signalisation intestinale du FXR, a été réduite et de faibles niveaux de FGF15/19 ont amélioré les transporteurs d'acides biliaires hépatiques. (comme la pompe d'exportation de sels biliaires, la pompe d'exportation de sels biliaires, BSEP, etc.) et affaiblir l'inhibition de la cholécystokinine, accélérant ainsi la circulation entérohépatique, favorisant l'excrétion des acides biliaires par les matières fécales et réduisant le pool d'acides biliaires. Cette étude prouve que l'UDCA joue un rôle important dans le maintien de l'homéostasie des acides biliaires, complète la compréhension des gens du mécanisme pharmacologique de l'acide ursodésoxycholique et fournit de nouvelles idées pour la recherche connexe sur le métabolisme des acides biliaires.
Effets pharmacologiques de l'acide ursodésoxycholique (UDCA)
1. Remplacer les acides biliaires toxiques
La cholestase dans le foie atteint une certaine concentration toxique, ce qui peut entraîner une nécrose, une apoptose, une fibrose et même une cirrhose. En prenant de l'UDCA (13-15 mg/kg/jour) en continu, l'UDCA conjugué deviendra le principal composant d'acide biliaire dans le sérum, le foie et la bile, ce qui remplacera l'acide biliaire endogène à l'origine hydrophobe et hautement toxique par une forte hydrophilie. Alternative AUDC.
2. Protection cellulaire
Les effets cytoprotecteurs de l'UDCA se manifestent dans la stabilité membranaire et l'anti-apoptose. Cela peut être dû au fait que l'UDCA et l'UDCA lié peuvent être combinés dans différentes régions de la membrane cellulaire respectivement, l'UDCA lié est attaché à la surface de la membrane cellulaire et l'UDCA non lié est inséré dans le domaine non polaire de la membrane cellulaire, afin de stabiliser et de protéger conjointement la membrane cellulaire. , efficace contre les méfaits des acides biliaires hydrophobes. De plus, l'UDCA s'est avéré avoir des effets anti-apoptotique dans un certain nombre d'expériences in vitro et in vivo. L'UDCA et différentes substances pro-apoptotiques ont été ajoutés aux hépatocytes et aux non-hépatocytes pour la culture, et il s'est avéré qu'il inhibait 50% à 100% de l'apoptose. Il a également été constaté que l'UDCA peut réduire la perméabilité de la membrane mitochondriale,
3. Régulation immunitaire
Le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) est exprimé dans la membrane des cellules hépatiques et le cytoplasme des patients atteints de CBP ou de cholangite sclérosante primitive (CSP), et l'utilisation de l'UDCA peut réduire son expression. De plus, l'UDCA peut activer le récepteur des glucocorticoïdes (récepteur des glucocorticoïdes, GR). Après utilisation clinique de l'UDCA, il a été découvert que l'UDCA peut également inhiber les IgM, IgG et IgA produites par les lymphocytes B et soulager la réponse immunitaire en inhibant la libération de facteurs inflammatoires par les monocytes.
4. Promouvoir la sécrétion de bile
L'UDCA peut améliorer la fonction et l'expression du cotransporteur Cl-/HCO3- AE2 (échangeur d'anions 2, AE2), qui est un transporteur clé responsable de l'efflux de bile des voies biliaires. En outre, l'UDCA peut également réguler positivement l'expression des transporteurs d'acides biliaires mesurés dans les voies biliaires capillaires des hépatocytes, tels que BSEP et MRP2, favorisant ainsi l'efflux des acides biliaires amino-liants, glucuroniques et sulfatés.
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